《财经》专访 | 十年再回首,凯发在线登录下载基因周代星:开启新的征程

發布時間:2020-06-16
文| 辛颖
 

受到新冠疫情刺激的不只有“接地氣”的地攤經濟,還有“高大上”的基因測序行業。過去數月,頻繁出現的核酸檢測,讓全國人都熟知基因測序。在此之前,只有對孕婦進行的無創DNA産前檢測(NIPT),是爲數不多的被批准商業化的基因測序産品。

 

2020年5月,距離周代星著手將NIPT落地中國已有十年,他所參與創立的貝瑞基因也在這一市場領跑了十年。

 

隨著基因測序的應用不斷拓展,200余家公司湧入賽道,下一個十年,貝瑞基因是否還能保持優勢?

 

新的竞赛在腫瘤檢測领域展开。2017年8月,凯发在线登录下载基因将肿瘤业务独立出来,成立和瑞基因。此时竞争者已如雨后春笋,同一赛道的多家企业已经启动上市融资计划,没有了先发者的光环护佑,和瑞基因能否后来居上?

 

這樣的競爭格局是創業之初周代星就預料到的,競爭沒有增加周代星的焦慮,反而是信心。他對和瑞基因目前能夠處在頭部梯隊感到滿意,“這條路還很長”。

 

對基因測序産業的未來,周代星認爲,這一行業正推動全球醫療健康的一次觀念革新。傳統的健康投入集中在藥物和治療,而不是在如何更早地發現疾病。基因測序想成爲“預言家”,改變這種失衡,通過基因測序幫人們發現那些尚未被發現的疾病。
 

5年後,癌症患者基因檢測率有望達50%-80%

 

在2020年底前實現肝癌早篩項目落地,在醫院以特檢形式進入商業化,是貝瑞基因參股子公司和瑞基因目前最主要的任務。自2013年成立腫瘤業務部以來,貝瑞基因爲此籌備7年。

 

2013年,貝瑞基因在北京的實驗室收到了一批來自合作醫院不到500份的血液樣本,用于腫瘤基因檢測産品的早期研究。

 

這次試驗研究的目的,是探尋能否通過DNA的一種特殊變化——甲基化——來判斷普通人是否患有腫瘤。

 

其中一位女性異常高的甲基化指標引起了他們的注意。周代星認爲,“根據我們以往的試驗數據推算,這位女性如果不是懷孕了,那麽就有很大可能患有腫瘤。”

 

醫院很快給出了反饋,這位女性當時沒有懷孕,也不是腫瘤患者。然而跟蹤一段時間後發現,血液樣本的主人確實懷孕。這不但證實了試驗數據的可靠性,同時也提醒他們,甲基化指標受到的影響因素複雜,後續試驗中還出現了懷孕、年齡等幹擾因素。

 

因此,周代星認爲,僅憑甲基化一項指標,來判斷患者是否有腫瘤,難度太大。而要完全排除其他因素的影響,所需研究成本非常高。

 

基于此,貝瑞基因迅速調整戰略:首先,增加了多種維度的指標來輔助確診,其次,將研發範圍圈定在患癌比例更大的高危人群中。

 

需要不断试错的腫瘤檢測产品研发道路更为漫长,尤其是与凯发在线登录下载基因的NIPT从筹划到进入临床只用了一年相比。

 

虽然NIPT商业神话难被复制,但腫瘤檢測却有着更大的市场前景。一旦产品本身成熟,市场扩张或更加迅速。NIPT发展至今,中国每十个孕妇中,约有2到3人做过NIPT,市场渗透率在20%以上。

 

周代星認爲,隨著靶向藥物增多,突變基因明確,肺癌患者做基因檢測的滲透率,在未來的3年到5年,預計可達到50%-80%。這意味著,大部分的肺癌患者,未來會通過基因檢測來確定治療方案,選擇藥物。

 

根據中國國家癌症中心2019年報告,肺癌、肝癌位列死亡率較高的兩大腫瘤疾病。中國肝癌患者的5年生存率僅爲10%,絕大多數患者在確診時已處于中晚期。不同于肺癌藥物的不斷突破,肝癌的治療藥物相對較少。因此突破方向集中在更爲前沿的肝癌早篩。

 

癌症早篩産品希望做到的,一是在醫學影像還不能觀察到明顯腫瘤時,使用基因産品能夠明確測出;二是做到比傳統的篩查方法准確度更高、漏診率更低。

 

2018年,和瑞基因聯合國家肝癌科學中心、南方醫科大學南方醫院發起了全國多中心、前瞻性肝癌極早期預警篩查項目(PreCar),項目包括了18家合作醫院。

 

在2019年CSCO大會上,南方醫科大學南方醫院的侯金林教授公開介紹項目數據:能夠相較現有診斷金標准提前6-12個月篩查出極早期肝癌患者,特異性96%、靈敏度93%。將轉癌患者的5年生存率將提升5倍以上。

 

周代星介紹,根據2019年公布的項目階段性數據,針對3000多名肝硬化患者跟蹤監測發現,經過PreCar模型篩查出的第一批55例肝癌極高危人群,在隨後6個月內的隨訪中,已有8例被確診爲新發早期腫瘤,較完成隨訪患者的轉癌率富集了13倍以上。尤其值得注意的是,這部分患者的腫瘤大小都在0.8~2.5cm之間,全部處于肝癌早期(0期+A期),其中約75%處于肝癌極早期(0期)。這些患者的腫瘤出現,既沒有侵入附近的組織,也沒有擴散。這項研究計劃進行三年跟蹤檢測,等全部完成後,將成爲基因檢測技術進入癌症臨床診治的關鍵數據支撐。

 

随着腫瘤檢測产业走向成熟期,头部企业已经显现,市场格局更加明确,但对一个产品空白的领域而言,核心竞争才刚刚开始。
 
 

新的征程已經開始

 

“未来的十年,遺傳病檢測将再次发生革命性的变化。这两年我们的研发团队一直在围绕临床需求进行产品管线的布局。”周代星如是回应凯发在线登录下载基因近两年的低调行事,“相比于十年前,我们有更多的技术储备,未来的两年中,积累的成果将会一一与大家见面。”

 

想要知道腹中的胎兒是否患有染色體疾病?只需要采集孕婦10毫升靜脈血,就可對其中遊離的胎兒DNA進行檢測,准確率可達99%。這是十年前,NIPT帶來的産前檢測革命。

 

不到5年的時間裏,貝瑞基因完成國家藥監局布置的NIPT産品延續注冊的作業:至少10家臨床機構、總數不少于10萬例的NIPT臨床使用數據。並于2019年8月,貝瑞基因NIPT試劑盒延續注冊獲批。

 

延續NIPT優勢的同時,貝瑞基因還在攻克更加複雜的遺傳疾病基因檢測。過去的十年,基因測序的發展,從識別是否存有一整條染色體的增加、減少,轉向更微觀的層面,如何甄別出一條染色體上,是否有基因突變,小片段的缺失、重複等。

 

每一項新技術都旨在幫助更多的家庭,了解孕期中的胎兒是否健康。中國新生兒缺陷發生率約5.6%,其中一些與疾病關系較爲明確的基因,是基因檢測行業在努力攻克的對象,如脊髓性肌萎縮症(SMA)、地中海貧血症、脆性X綜合征(FXS)以及假肥大性肌營養不良(DMD)等。

 

現行檢測技術能夠實現上述疾病的部分亞型的檢測,但是還沒有針對所有亞型的完美方案。

 

基因測序技術的上遊環節相對穩定,因此基因檢測企業所比拼的就是在相同的儀器平台下,誰能更好的進行利用和創造。對技術路徑的選擇與放棄考驗著每一家企業的管理層。

 

诸多公司尝试通过应用较广的二代测序技术在遺傳病檢測上有所突破,凯发在线登录下载基因也是如此。但实验结果总是与预期有很大的差距,周代星判断这条路行不通。与基因测序上游企业的深入合作是凯发在线登录下载基因的战略之一,2019年,凯发在线登录下载基因也采用同样的思路,与三代测序技术企业PacBio合作。

 

如地中海贫血症涉及到约两万个碱基,三代测序仪的出现可以实现一次性完成检测。如同不断努力想要将一款游戏通关,经过针对地中海贫血症近三年的研究,凯发在线登录下载基因的研发团队终于看到了GAME OVER的终点,在检测上,找到了清晰的解決方案。
 
 

“不仅是地中海贫血症,凯发在线登录下载已经通过用三代测序技术完成一系列的遗传病解決方案。在未来的十年内,凯发在线登录下载会一直延续之前的技术优势,至少目前我们仍保有几年的优势水平。”周代星说。

 

而遺傳病檢測的技术趋势,周代星判断,只需3到5年,和这四种遗传疾病类似的许多遗传疾病的基因检测难题就会被攻克。“遗传疾病的检测,很快将不再是检测出一部分亚型,而是99%的近乎完美的方案”。

 

不過,一項技術成熟,距離商業化落地仍有很長的路要走。已經得到廣泛認可的NIPT在市場滲透率上並沒有迅速增長,而貝瑞基因的市場占有率在近兩年也維持穩定。基因技術商業化的要素之一是民衆的認知。

 

新冠疫情,是一次市場認知的普及。疫情出現後,貝瑞基因作爲福州市新冠病毒核酸檢測主要承接方,日檢測量超過10000人次,爲全市8000余家企業團體提供檢測服務,總檢測量超過30萬份。

 

2020年6月1日,福建省可移動核酸檢測實驗室啓用。爲降低成本,提高效率,貝瑞基因爲福州市量身定做了這一可移動的實驗室,達到生物安全二級以上的標准,實驗室實現負壓,可在采樣後3小時內完成檢測。

 

周代星坦言,新冠疫情让更多人知道了基因测序,在未来的疾病筛查和诊断中选择基因检测,需要全社会认知的改变。“无论是遺傳病檢測抑或腫瘤檢測,整个行业有序、快速的发展,也是我所期待的。”

 

过去的十年或者未来的十年,凯发在线登录下载基因关注的重点,始终是为可应用的临床治疗提供解決方案。为此,凯发在线登录下载基因计划更多地参与基因检测的全产业链的布局,并已取得了一定的成绩。

 

本文轉載自《財經》雜志

 

 
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